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苯中毒

苯中毒


苯中毒的基本常识
   

  
一、理化特性


  苯(benzene)属芳香烃类化合物,有特殊芳香气味。常温下为油状液体,沸点80.1℃,蒸气比重为 2.8。微溶于水,易溶于乙醇、乙醚及丙酮等有机溶剂。
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二、接触机会


  苯广泛用于工家业生产,主要有以下接触机会:煤焦油分馏或石油裂解生产苯及其同系物甲苯、二甲苯时;苯用作化工原料,如生产酚、硝基苯、香料、药物、合成纤维、塑料、染料等;苯用作溶剂及稀释剂,在制药、橡胶加工、有机合成及印刷等工业中用作溶剂;在喷漆制鞋行业中用作稀释剂。在现代生活中,住宅装璜、工艺品等制作方面作用苯,增加了上般人群接触的机会。我国苯作业工作绝大多数接触苯及其同系物甲苯和二甲苯,属混苯作业。 公卫考场
 三、毒理


  (一)吸收与代谢

  苯在生产环境空气中以蒸气状态存在,主要通过呼吸道进入人体,皮肤仅能吸收少量。苯蒸气进入肺泡后,血/气分配系数为6.58~9.3。吸收的苯约50%以原形由呼吸道重新排出。40%左右在体内氧化,形成酚(23.5%)、对苯二酚(4.8%)、邻苯二酚(2.2%)等,这些代谢物与硫酸和葡萄糖醛酸结合(约30%)随尿排出,故测定尿中硫酸盐及尿酚的量可反映近期体内吸收的情况,一部分邻苯二酚也可氧化形成粘糠酸,然后分解为CO2和水排出体外。 公卫考场

  留在体内的苯,主要分布在骨髓、脑及神经系统等含脂肪组织多的组织内,尤以骨髓中含量最多,约为血液中的20倍。苯的代谢主要在肝脏内进行。肝微粒体的混合功能氧化酶使苯羟基化,成苯基羟胺。

  (二)毒性

  苯属中等毒类。空气中苯浓度达2%时,人吸入后在5~10分钟内致死。成人摄入约15ml苯可引起虚脱、支气管炎及肺炎。大量吸入苯主要引起中枢神经系统抑制作用,长期接触一定量的苯,可损害造血系统。出现血象及骨髓象异常。甚至发生再生障碍性贫血或白血病。
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  (三)中毒机理

  苯中毒的发病机理迄今尚未阐明,结合近代的细胞及分子水平的研究结果,有以下观点:①对骨髓造血系统的影响:苯的许多代谢产物,如苯醌、醌醇、苯三酚等,具有影响细胞内大分子活性的作用,它们可同RNA、DNA、蛋白质上的某些化学基团结合,进而造成酶失活,阻断DNA合成和蛋白质的装配等,如苯酚可连接到DNA或蛋白质的分子上。醌醇、苯醌、苯酚能抑制细胞RNA的合成。苯醌还能与谷胱甘肽分子共价结合,影响其生物活性,而粘糠醛可以和氨基酸或细胞的巯基结合产生毒性作用,在动物实验中已发现它有明显的骨髓毒性。②苯影响免疫系统,从分子免疫学角度,芳香族化合物与蛋白质结合后极易形成自身抗原,诱发机体产生变态反应,造成血液细胞的损害。③酚类为原浆毒,可直接抑制造血细胞的核分裂,对骨髓中增生活跃的幼稚细胞有明显损害作用。 

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  苯主要以蒸气状态经呼吸道吸入 皮肤仅少量吸收 消化道吸收完全 进入体内后 部分以原形由肺呼出;部分在肝脏代谢 通过微粒体混合功能氧化酶进行羟化 转化为酚 对苯二酚 邻苯二酚等酚类代谢产物 近来发现苯还可代谢转化为环氧化苯 这些代谢产物分别与硫酸根 葡萄糖醛酸结合为苯基硫酸酯及苯基葡萄糖醛酸酯 自肾排出 中毒机理尚未完全阐明 目 前认为:急性中毒是因苯的亲脂性 附于神经细胞表 面 抑制生物氧化 影响神经递质 麻醉中枢神经系统 慢性毒作用主要是苯及代谢产物酚类所致造血系统损 害 ①酚类为原浆毒 直接抑制细胞核分裂 并且环氧 化苯及酚类 尤其是对苯二酚和邻苯二酚 还能影响 DNA合成 对增殖活跃的骨髓造血细胞 特别是处于 S及G2期细胞有明显的抑制作用 ②酚类与巯基作用 及与白细胞中硫结合 分别使谷胱甘肽代谢障碍及形 成具有自身抗原性的变性蛋白 导致血细胞破坏 ③苯 可抑制δ-氨基-γ-酮戊酸合成酶 干扰红细胞生成素对 红细胞增殖的刺激作用 ④苯也影响造血系统微环境 削弱造血干细胞复制机能 这些都是引起造血系统损 害的可能原因 另外 由于苯及其代谢产物能影响 DNA合成 故可引起染色体畸变 血细胞突变而导致白血病 。 公卫人

      经呼吸道吸入苯蒸气或皮肤接触苯而引起的中毒。有急性、慢性之分。急性苯中毒主要对中枢神经系统产生麻醉作用,出现昏迷和肌肉抽搐;高浓度的苯对皮肤有刺激作用。长期接角低浓度的苯可引起慢性苯中毒,出现造血障碍,早期常见血白细胞数减低,进而出现血小板数减少和贫血,患者可有鼻出血、牙龈出血、皮下出血、月经过多等临床表现。 公卫百科

临床表现

(一)急性中毒

  急性苯中毒是由于短时间在通风不良的作业场所,例如在密闭船舱、室内喷涂时吸入大量苯蒸气而引起。主要表现为中枢神经系统症状,轻者出现粘膜刺激症状,患者诉头痛、头晕、恶心、呕吐等,随后出现兴奋或酒醉状态,严重时发生昏迷、抽搐、血压下降、呼吸和循环衰竭。目前急性中毒罕见。 公卫家园

(二)慢性中毒


  以造血系统损害为主要表现。患者常伴有头晕、头痛、乏力、失眠、记忆力减退等神经衰弱症候群的表现。造血系统损害以白细胞数减少最常见,主要为中性粒细胞减少,白细胞数低于4×109/L有诊断意义。除数量变化,中性粒细胞中出现中毒颗粒或空泡时,示有退行性变化。此外,血小板亦出现降低,皮下及粘膜有出血倾向,血小板数减至80×109/L有诊断意义。出血倾向与血小板数往往不平行。中毒晚期可出现全血细胞减少,致再生障碍性贫血。苯尚可引起白血病。 公卫人
  

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(三)局部作用


  皮肤经常直接接触苯,可因脱脂而变干燥、脱屑以致皲裂,有的出现过敏性湿疹。

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苯中毒的检查与诊断
检查

  血常规检验:不要根据一次结果或简单复查结果就下结论 要根据多次复查结果 充分考虑误差因素后取稳定值并结合整体资料综合分析 再下结论 必要时应作一个时期密切观察后再作诊断 公卫家园
  骨髓象检查:有利于了解造血损害的情况 在慢性中毒患者 对某系血细胞异常 全血细胞减少症 再生障碍性贫血 骨髓增生异常综合征 白血病的及时诊断与鉴别诊断均有很大帮助
  中性粒细胞碱性磷酸酶活性和中性粒细胞毒性颗粒测定

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诊断

      由于化学毒气的吸入、食物药品中毒、公共场所或家庭火灾、人群挤压踩踏、建筑物或煤窑坍塌、车祸等原因造成的中毒、烧伤、骨折、窒息……需要就地就近紧急抢救,为此本版特别策划了一组稿件,希望能给各地特别是偏僻地区的基层医务人员提供一些帮助。 公卫家园
  由于化学毒气的吸入、食物药品中毒、公共场所或家庭火灾、人群挤压踩踏、建筑物或煤窑坍塌、车祸等原因造成的中毒、烧伤、骨折、窒息……需要就地就近紧急抢救。
  急性苯中毒以中枢神经系统抑制性麻醉为特征,并可出现全身性危重症状,重者数分钟内可死亡。据报道,人最低吸入800~1000mg/m3浓度的苯蒸气4~6小时即可引起急性苯中毒,吸入1.6g/m3浓度的苯1小时即可出现中毒症状,6.1~6.4g/m3浓度下吸入5~10分钟可导致死亡。 公卫家园
  临床表现
  起病急骤,多于吸入高浓度苯蒸气后数分钟至几小时内突然发病。
  1、黏膜刺激症状:接触高浓度苯蒸气,多先有轻度黏膜刺激症状,双眼怕光、流泪、视物模糊及咽痛、咳嗽、胸闷、憋气等。若及时脱离现场,症状可在短时间内消失。

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  2、中枢神经系统麻醉症状:继续接触,患者初始兴奋,面色潮红,随即出现头痛、头晕、乏力,四肢麻木等症状,并可伴有恶心、呕吐、心悸、腿软、步态不稳、神志恍惚,呈醉酒状态。若中毒进一步发展,可出现严重头痛、复视、嗜睡、幻觉及肌肉痉挛、震颤,乃至谵妄、昏迷、强直性抽搐等。体检可见瞳孔散大、对光反射消失、脉搏细弱、血压下降、心音微弱或心律不齐等,最终可因呼吸中枢麻痹而死亡。中毒几小时后,皮肤及黏膜可出现淤点或淤斑。

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  吸入极高浓度苯蒸气或口服中毒者,可在几分钟内突然昏倒在地,意识丧失,个别可在清醒后再度昏迷,如未及时抢救可迅速死亡。
  3、急性中毒后,患者外周血象可有变化:轻度中毒者白细胞计数正常或轻度增高,数日内可恢复正常;重度中毒者可先有白细胞增高,2~3天后降低,血小板也可有减少趋势。 公卫百科
  诊断要点
  1、明确的短时间内接触高浓度苯蒸气的接触史。
  2、出现临床表现。临床上将仅吸入数口苯蒸气后出现轻度黏膜刺激症状者列为观察对象;出现头痛、头晕、恶心、步态不稳而神志尚清者,列为轻度中毒;上述症状加重,并出现剧烈呕吐、神志模糊及精神症状或出现昏厥者,列为中度中毒;若出现抽搐、谵妄、昏迷或呼吸停止者,则为重度中毒。 公卫论坛
  3、急性苯中毒需与急性甲苯、二甲苯、丙酮等其他有机溶剂急性中毒相鉴别,还需与脑血管意外昏迷、低血糖昏厥等鉴别。

根据大量或长期接触苯的职业史和以中枢神经系统和造血系统为主的临床表现,结合环境空气中苯浓度的测定资料,排除其他原因,进行综合分析。我国慢性苯中毒诊断分析标准如下: 公卫论坛
  (一)观察对象
  常有头昏、头痛、乏力、失眠、记忆力减退等神经衰弱症候群的表现,在一个月内复查,白细胞数波动于4~4.5×109/L。或血小板数波动于80~100×109/L,兼有出血倾向。
  (二)慢性轻度苯中毒
  除上述症状外,白细胞数低于4×109/L(1~3个月内检查3次),或中性粒细胞数低于2×109/L者,可予诊断。如白细胞数波动于4~4.5×109/L,有下列情况之一者,也可诊断:血小板低于80×109/L,并伴有出血倾向;中性粒细胞碱性磷酸酶活性明显升高;中性粒细胞浆中素养性颗粒明显增多。

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  (三)慢性中度苯中毒
  具有下列情况之一时可诊断为慢性中度苯中毒:白细胞低于3×109/L;白细胞数低于4×109/L,血小板数低于60×109/L,并有明显出血倾向。
  (四)慢性重度苯中毒
  在上述的临床表现基础上,经血象及骨髓象检查,确定有再生障碍性贫血或白血病者,可诊断为慢性重度苯中毒。

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苯中毒的治疗
急性苯中毒治疗

 
急性苯中毒以中枢神经系统抑制性麻醉为特征,并可出现全身性危重症状,重者数分钟内可死亡。据报道,人最低吸入800~1000mg/m3浓度的苯蒸气4~6小时即可引起急性苯中毒,吸入1.6g/m3浓度的苯1小时即可出现中毒症状,6.1~6.4g/m3浓度下吸入5~10分钟可导致死亡。 公卫家园
  1、治疗原则给氧,心肺脑复苏措施,保护重要脏器功能,解毒及对症支持处理。
  2、常规治疗
  (1)立即脱离中毒现场,移至空气新鲜、环境安静处,换去污衣。
  (2)迅速给予吸氧,保持呼吸道通畅。
  (3)给予精神安慰,克服紧张情绪,保证患者绝对卧床休息,防止过分躁动。 公卫人
  (4)误服者应及时使用0.5%活性炭悬液、1%~5%碳酸氢钠液交替洗胃,然后用25-30g硫酸钠导泻(忌用植物油)。苯溅入眼内,应立即用清水彻底冲洗。
  (5)苯中毒无特效解毒剂,可用葡萄糖醛酸酯钠(肝泰乐)0.4g,加入葡萄糖液中静点;还原型谷胱甘肽(古拉定)0.6g,加入壶内滴入,每日1~2次;维生素C亦有解毒作用,可用1g加入50%的葡萄糖注射液40ml中静脉推注,或2~3g加入10%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,每日1~2次。 公卫人
  (6)密切观察呼吸、心跳、瞳孔、眼底变化及液体出入量、肝肾功能、心电图、X线胸片等,及时根据病情变化给予处理。
  3、特殊情况处理
  (1)对昏迷时间较长者应注意吸痰、导尿或留置导尿管,投用抗生素及纳洛酮(0.8mg肌肉注射,以后可10mg加入1000ml生理盐水中静脉滴注维持)。 公卫论坛
  (2)对呼吸衰竭者,可投用呼吸兴奋剂,必要时使用机械通气。
  (3)心律改变或有心功能障碍者宜静卧休息,可适当投用营养心肌药物、肾上腺皮质激素,慎用肾上腺素、洋地黄和抗心律失常药物。
  (4)对呼吸心跳停止者应立即施用心肺脑复苏措施,及大剂量皮质激素、脑细胞代谢药物,并适当投用利尿脱水剂、能量合剂及小分子右旋糖酐、654-2等微循环扩张剂等,以防治脑水肿。

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  (5)有肺炎或肺水肿者可适当利尿脱水,投用皮质激素、抗生素治疗,注意防止因过分利尿脱水导致的低血容量休克。
  (6)注意中心静脉压(CVP)或肺动脉楔压(PAWP)测定,以检测有无血容量不足,防止急性肾功能衰竭发生。
具体措施有以下方面:    公卫人
       1. 在工作场所时,立刻将患者移离现场,运至空气清新处,除去污染之衣服,清除患者皮肤污染,并保持温暖。
  2. 呼吸困难时,进行人工呼吸,并给予氧气。
  3. 给予呼吸兴奋剂。
  4. 禁止使用肾上腺素及麻黄素。

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  5. 给予静脉葡萄糖加维他命C合并注射。
  6. 贫血者,迅速输血治疗。
       7. 口服苯类中毒者,用百分之三活性炭混悬液洗胃,口服硫酸镁泻剂。
急性苯中毒的家庭急救

  苯是一种无色、有芳香味的碳氢化合物,透明、易挥发、易燃、易爆。苯的中毒原理为由呼吸道侵入人体。吸入高浓度的苯蒸气以及大量苯液污染皮肤或误服均可引起急性中毒。口服致死量约为10毫升。其毒性作用是抑制中枢神经系统,另外对造血、呼吸系统也有损害。 公卫论坛
  急性苯中毒临床表现
  1.轻度中毒者可有头痛、头晕、流泪、咽干、咳嗽、恶心呕吐、腹痛、腹泻、步态不稳;皮肤、指甲及粘膜紫组、急性结膜炎、耳鸣、畏光、心悸以及面色苍白等症状。
  2.中度和重度中毒者,除上述症状加重、嗜睡、反应迟钝、神志恍惚等外,还可能迅速昏迷、脉搏细速、血压下降、全身皮肤、粘膜紫绀、呼吸增快、抽搐、肌肉震颤,有的患者还可出现躁动、欣快、谵妄及周围神经损害,甚至呼吸困难、休克。

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  急救处理
  1.吸入中毒者,应迅速将患者移至空气新鲜处,保暖休息。
  2.口服中毒者应用0.005的活性炭悬液或0.02碳酸氢钠溶液洗胃催吐,然后服导泻和利尿药物,以加快体内毒物的排泄,减少毒物吸收。
  3.皮肤中毒者,应换去被污染的衣服和鞋袜,用肥皂水和清水反复清洗皮肤和头发。 公卫论坛
  4.有昏迷、抽搐患者,应及早清除口腔异物,保持呼吸道的通畅,由专人护送医院救治。

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慢性苯中毒治疗


  1. 慢性苯中毒的治疗,主要是针对再生不良性贫血或白血病。
  2. 加强营养治疗,给于高蛋白或高维生素之饮食。
  3. 大量使用维他命C,每次200毫克,一日三次。
  4. 白血球降低时,分别给予维他命B6及叶酸。

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苯中毒的预防



  应采用综合性的预防措施

  1.以无毒或低毒的物质代替苯如喷漆作业中改用无苯稀料,制药工业以酒精代苯作萃取剂,印刷工业中以汽油代替苯作溶剂。用对血液系统影响不明显的甲苯、二甲苯代替作溶剂,但高浓度的甲苯、二甲苯对中枢神经的麻醉作用和粘膜刺激作用均较苯强烈。

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  2.改革生产工艺 在现今乡镇制鞋行业中用含苯80%左右的氯丁胶作粘胶剂是重度苯中毒高发的主要原因,因此改用无苯胶,改革生产方式,以达到工作人员不接触或少接触苯的目的。对喷漆业,根据具体情况采用静电喷漆、自动化淋漆、浸漆等。

  3.通风排毒 使用苯的操作在排毒罩内进行,排出的气体要进行回收处理,以防污染大气环境。

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  4.卫生保健措施 对苯作业现场进行定期的劳动卫生调查和空气中苯浓度的测定。对劳动防护设备加强管理,注意维修及更新,以防失效。在特殊作业环境下无法降低空气中苯浓度的工作带,应教育工人加强个人防护,戴防苯口罩或使用送风式面罩。

  5.对企业管理人员和工人要加强宣传教育,使他们了解苯的毒性及预防苯中毒的基本知识,增强自我保健意识,切忌不恰当地使用苯,禁止在印刷行业用苯作为清洗手油墨的清洁剂等。 公卫考场

      苯作业工人进行定期体检,制定工人就业前及工作后定期体检制度,重点在血液系统指标的检查,对具有从事苯作业的职业禁忌症者,如患有中枢神经系统性疾病、精神病、血液系统疾病及肝、肾器质性病变者,都不宜从事接触苯的工作。
苯中毒是完全可以预防的,经过多年的研究和实践已有一套成熟的行之有效的措施。这些措施包括:加强宣传教育,使企业领导和工人充分认识苯的危害性和中毒的可防性;苯的制取及以苯为原料的工业,应尽量做到生产过程密闭化、自动化,防止管道跑、冒、滴、漏,生产车间应有良好的通风装备,加强透风,涂料行业尽可能用无毒或低毒物质代替苯作溶剂,改进喷漆作业方式,如静电喷漆、漫漆等。粘胶剂的溶剂尽量不用苯作溶剂,如用汽油或甲苯等毒性较低的溶剂。在无法免除高浓度苯存在的场所,如处理事故、检修管道时,必须佩戴有效的防毒口罩或送风面罩,以免毒气吸入。加强有毒场所空气中苯浓度检测,发现超标后,立刻处理。做好工人的健康监护,上岗前应作体格检查,严格控制职业禁忌症,就业后应定期作体检,发现问题及时调离,积极诊治。

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