暴露交叉研究

暴露交叉研究（exposure-crossover study）：暴露交叉研究由Redelmeier于2013年提出，和病例交叉研究类似，均是以自身为对照，通过观察暴露期和非暴露期结局事件的发生情况，从而判断暴露和结局事件有无关联及关联程度大小。和病例交叉不同的是，其研究起点为暴露发生开始，因此暴露必须有明确的日期；并且研究方向为双向，即需要调查暴露发生时（诱导期）、发生前（基线期/诱导前期）和发生后（诱导后期）3个阶段结局事件发生情况。此外，还要求结局事件是重复发生的，如常见疾病克罗恩病、心绞痛复发。统计学分析可采用配对t检验、McNemar检验或广义估计方程。如果诱导期和诱导后期的结局事件发生情况明显不同，则说明暴露和结局事件有关联。

公卫百科

http://html.rhhz.net/zhlxbx/viewpic.htm?PIC/rh20160428-3.jpg

Redelmeier以研究产妇和交通事故发生率关系为例说明了暴露交叉研究的实施步骤（图 3）。第一步确定加拿大安大略省2006年1月1日至2009年12月31日所有产妇为研究对象，研究起点为每位产妇的分娩日期；第二步将每位产妇分娩前4年（-4～-1）和分娩后1年（＋1），共5年时间作为研究阶段，并把每年分成13 段×28 d；第三步确定时间间隔，即把分娩前1年（13段）作为诱导期；诱导期前3年（39段）作为基线期；诱导期后1年（13段）作为诱导后期；第四步确定结局事件为产妇驾车是否发生了交通事故；最后一步通过比较3年基线期和1年诱导后期这些产妇的交通事故发生率以得出结论。研究共纳入384 356个研究对象。平均每段（28 d）发生交通事故120次。3年基线期所有产妇共发生了5 189次交通事故。1年诱导后期所有产妇总共发生了877次交通事故。统计分析显示，成为产妇后会降低随后的交通事故发生率。本研究优点在于可同时调查一种暴露和多种结局事件的关系；控制研究对象不易测的固有特征；减少时间趋势造成的混杂；避免选择不合适的对照；并且考虑结局发生后暴露也随之改变的情况。

公卫论坛

暴露交叉研究的局限性包括：①由于需要足够长的观察期来获得稳定的基线期和诱导后期资料，而实际情况长时间的资料不易获得，导致其实用性不强。②可能存在一些方法上的不确定性：如缺乏明确的时间分段和分间隔标准；难以确定合适的样本量和把握度；规定每个患者相同的观察期，可能导致一些研究对象因观察期不够长而被剔除，损失了部分样本量。③分析诱导期可能存在误区：仅比较了基线期和诱导后期的结局事件发生情况，而未考虑诱导期，如果诱导期研究对象由于其他原因发生了健康状况改变，如患者病情好转，那么暴露于危险因素所致的不良结局未能持续到诱导后期，从而导致效应值的低估。④存在偏倚：由于暴露不是随机的，可能存在混杂偏倚；研究对象均为存活者因此可能存在幸存者偏倚，并且这种偏倚存在不对称性（基线期和诱导期有明显的幸存者偏倚，而诱导后期不存在）。

公卫论坛