巢式病例对照研究

巢式病例对照研究（nested case-control study, NCC），又称队列内病例对照研究（case-control study nested in a cohort），是在对一个事先确定好的队列进行随访观察的基础上，再应用病例对照研究（主要是匹配病例对照研究）的设计思路进行研究分析，最早在1973年由美国流行病学家Mantel提出综合式病例对照研究设计，并于1982年将其正式命名为巢式病例对照研究。

方法：① 确定某一人群作为研究队列；② 收集队列内每个成员的相关信息和生物标本；③ 随访一段预定的时间；④ 确定随访期内发生的所研究疾病的全部病例组成；⑤ 用危险集抽样为每个病例抽取一定数量的对照组成对照组；⑥ 抽取已收集好的两组成员的相关信息和生物标本做必要的化验；⑦做统计分析计算率和OR；⑧获得研究结果并做出结论。

类型：前瞻性和回顾性两类。

① 前瞻性巢式病例对照研究(prospective nested case-control study)：在研究开始时根据一定的条件选择某一人群作为队列，然后前瞻性地随访一定的时间确定病例组和对照组，在时间特点为从现在到将来。

② 回顾性巢式病例对照研究(retrospective nested case-control study)：根据研究开始之前的一段特定时间的情况选择某一人群作为研究队列，根据现在的情况确定病例组和对照组，时间上特点为从过去到现在。

巢式病例对照研究的特点

与传统的病例对照研究相比　巢式病例对照研究比病例对照研究有以下优点:
①巢式病例对照 研究中的病例与对照来自于同一队列, 因此降低了 效应估计时的选择偏倚且可比性好;
②巢式病例对照研究中的暴露资料是在疾病诊断前收集的, 如果研究结果显示暴露与疾病存在关联, 那么该关联与因果推断的时间顺序相符合, 而且回忆偏倚小或可以避免, 因果联系的推断更有力;
③巢式病例对照研究的统计效率和检验效率高于病例对照研究, 而且可以计算疾病频率。

与传统队列研究相比　巢式病例对照研究比队列研究有以下优点:
①比队列研究节约了大量的人力、物力和财力;
②巢式病例对照研究可用于罕见病的研究

最佳应用场合　
在以下情况时特别适宜用巢式病例对照研究:
①在前瞻性队列研究的随访开始后又出现了一种新的病因假设, 而这种因素未被测量或者测量队列中每个成员的暴露水平太昂贵时, 用巢式病例对照研究很有利;
②在研究某些生物学前体(b io logic p recu rso rs)与某些疾病的联系时, 如血清胆固醇与癌症危险性的关系, 巢式病例对照研究特别有用, 不仅是因为生物学前体的检测费时费
钱, 而且是因为在疾病发生前就确知这些物质在体内的状态是非常必要的。

当然巢式病例对照研究也存在一些缺点, 例如,
巢式病例对照研究在统计效率上比队列研究略有损失,
另外, 巢式病例对照研究探索病因的能力依赖于回顾性地评价研究因素水平的能力, 这可能会导致测量偏倚或遗漏而扭曲所估计的效应。
很显然, 如果已存在一个有合适的基线信息的队列或者在只分析整个队列的一部分对象即可获得较好的成本效益的话, 那么此时应用巢式病例对照研究无疑是极好的选择, 它足以抵消其相对于队列研究在统计效力上的损失。