张宏冰

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张宏冰教授 博士生导师

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研究方向及目前进展 公卫家园

肿瘤信号转导：机理与靶向治疗。探讨细胞分化、衰老、自噬、肿瘤代谢、肿瘤血清标记物的发生机制和生物学效应，以及肿瘤的早期诊断和分子靶向性个体化治疗的转化医学。近期发现蛋白激酶mTOR反馈抑制上游（PDGFR-PI3K-AKT）通路，限制细胞生长，从分子水平上揭示了良性与恶性肿瘤的某些区别；mTOR正向调节参与细胞分化的NOTCH信号通路，而过度活化的mTOR通过STAT3/p63/Jagged/Notch级联反应来抑制分化,阻断Notch可治疗因mTOR信号传导异常引起的肿瘤，为临床诱导肿瘤细胞分化、靶向治疗肿瘤提供了新方向。 

 

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主要学习及工作简历

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2006.1-现在 公卫论坛	北京协和医学院/中国医学科学院基础医学研究所 公卫家园	特聘教授, 博士生导师 公卫人
2005-2006 公卫论坛	哈佛大学医学院 Dana-Faber肿瘤研究所， 公卫家园	讲师. 公卫论坛
1999—2005 公卫考场	哈佛大学医学院 Brigham & Women 医院 公卫考场	博士后，讲师 公卫人
1998—1999 公卫人	美国国立卫生研究院（NIH）儿研所 公卫论坛	博士后 公卫考场
1990—1997 公卫人	美国宾夕法尼亚大学 (University of Pennsylvania)医学院 公卫家园	病理学博士 公卫百科
1988-1989 公卫百科	三峡大学医学院第三临床学院  公卫论坛	外科         讲师，主治医师 公卫人
1985-1988 公卫百科	同济医科大学（现华中科大）同济医院 公卫百科	心胸外科硕士 公卫人
1982-1985 公卫百科	三峡大学医学院第三临床学院  公卫论坛	外科                   住院医师 公卫考场
1978-1982 公卫百科	湖北宜昌医专（现三峡大学医学院） 公卫人	临床医学本科 公卫论坛

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代表性学术论文 公卫论坛

1）Ma J, Meng Y, Kwiatkowsk DJ, Chen X, Peng H, Sun Q, Zha X, Wang F, Wang Y, Jing Y, Zhang S, Chen R, Wang L, Wu E, Cai G, Malinowska-Kolodziej I, Liao Q, Liu Y, Zhao Y, Sun Q, Xu K, Dai J, Han J, Wu L, Zhao RC, Shen H, Zhang H. Mammalian target of rapamycin regulates murine and human cell differentiation through STAT3/p63/Jagged/Notch cascade.J Clin Invest 120: 103-114, 2010 公卫考场
2）Mi R, Ma J, Zhang D, Li L, Zhang H. Efficacy of combined inhibition of mTOR and ERK/MAPK pathways in treating a tuberous sclerosis complex cell model. J Genet Genomics. 36:355-61, 2009 

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3）Wu E, Palmer N, Tian Z, Moseman AP, Galdzicki M, Wang X, Berger B, Zhang H, Kohane IS. Comprehensive dissection of PDGF-PDGFR signaling pathways in PDGFR genetically defined cells. Plos One 3: e3794, 2008  公卫家园
4）Zhang J., B. Wang, Z. Xiao, Y. Zhao, B. Chen, J. Han, Y. Gao, W. Ding，Zhang H, J. Dai. Olfactory ensheathing cells promote proliferation and inhibit neuronal differentiation of neural progenitor cells through activation of Notch1. Neuroscience153：406-413. 2008 

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5）Mao YL, Yang HY, Xu HF, Sang XT, Lu X, Yang ZY, Zhang JC, Zhong SX, Huang JF, Zhang HB. Significance of Golgi glycoprotein 73: a new tumor marker in diagnosis of hepatocellular carcinoma. Chinese Medical J. 88: 948-51, 2008 公卫家园
6）Zhang H, Bajraszewski N, Wu E, Wang H, Moseman AP, Dabora SL, Griffin JD, Kwiatkowski DJ. PDGF receptors are critical for PI3K/AKT activation and negatively regulated by mTOR. J Clin Invest. 117: 730-738, 2007 

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7）Chan JA, Zhang H, Roberts PS, Jozwiak S, Wieslawa G, Lewin-Kowalik J, Kotulska K, Kwiatkowski DJ. Pathogenesis of tuberous sclerosis subependymal giant cell astrocytomas: biallelic inactivation of TSC1 or TSC2 leads to mTOR activation. J Neuropath Exp Neur63:1236-42, 2004  公卫家园
8）El-Hashemite N, Zhang H, Walker V, Hoffmeister KM, Kwiatkowski DJ. Perturbed IFNg-Jak-stat signaling in tuberouse sclerosis mouse models: synergistic effects of rapamycin-IFNg treatment. Cancer Res 64: 3436-3443, 2004  公卫人
9）Zhang H, Cicchetti G, Onda H, Koon HB, Asrikan K, Bajraszewski N, Vazquez P. Carpenter C, Kwiatkowski DJ. Loss of Tsc1/Tsc2 activates mTOR and disrupts PI3K-Akt signalling through downregulation of PDGFR. J Clin Invest 112: 1223-33, 2003 

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10）El-Hashemite N, Walker V, Zhang H, Kwiatkowski DJ. Loss of tuberous sclerosis complex genes induces vascular endothelial growth factor production through mTOR pathway. Cancer Res 63: 5173-7, 2003 公卫论坛

11)El-Hashemite N, Zhang H, Henske EP, Kwiatkowski DJ. Mutations in tuberous sclerosis complex-2 gene activate mammalian target of rapamycin (mTOR) downstream signaling pathway: a role in renal angiomyolipoma development. Lancet 361: 1348-9, 2003  公卫百科
12)Kwiatkowski DJ, Zhang H, Bandura JL, Heiberger KM, Onda H. A mouse model of TSC1 reveals sex-dependent lethality from liver hemangiomas, and up-regulation of p70S6 kinase activity in TSC1 null cells. Hum Mol Genet 11: 525-534, 2002 

13)Zhang H, Somasundaram K, Peng Y, Tian H, Zhang H, Bi D, Weber BL, El-Deiry WS. BRCA1 physically associates with p53 and stimulates its transcriptional activity. Oncogene. 16: 1713-1721, 1998 
14)Zhang HB, Tombline G, Weber BL. BRCA1, BRCA2, and DNA Damage Response: Collision or Collusion? Cell 92, 433-436, 1998 
15)Somasundaram K, Zhang HB (equal contribution as the first author), Zeng YX, Houvras Y, Peng Y, Zhang H, Wu GS, Licht JD, Weber BL, El-Deiry WS. BRCA1 inhibition of the cell cycle requires p21WAF1/CIP1. Nature 389, 187-190 , 1997  公卫人
16)Thakur S, Zhang HB, Peng Y, Le H, Carroll B, Ward T, Yao J, Farid LM, Couch F, Wilson RB, Weber BL. Localization of BRCA1 and a splice variant identifies the nuclear localization signal. Mol. Cell. Bio., 17: 444-452, 1997

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