病例-时间-对照研究
病例交叉设计仅适用于短暂效应的研究。因为信息完全来源于病例,如果将该设计扩展至研究慢性暴露,OR值可能会受到影响。
病例交叉设计，另设一组对照,对照组中每个研究对象也观测两次,则可以消除该影响。这种在病例交叉设计中结合传统病例对照研究设计即为病例-时间-对照设计(case time control design )。
背景
为解决暴露时间趋势偏移和适应性混杂，Suissa于1995年对病例-交叉研究进行了改进，提出一种新的研究设计--病例-时间-对照研究（case-time-control studies）。
设计原理
病例-时间-对照研究是传统病例对照研究与病例-交叉研究的结合。在该设计中，需要遵循经典病例对照研究方法选择一个独立的对照组来测定暴露的时间趋势，并以此对病例-交叉研究中的效应估计值（OR）进行调整，以控制暴露-时间趋势偏倚，得到无偏的效应估计值。
适用条件
① 暴露是断续性的，且各次暴露的强度会随时间呈规律性变化。例如冬季的寒潮为间隔发生，且随时间的推进寒潮的程度和范围加剧。
② 暴露所产生的效应具有起效快，且效应短暂的特点，该条件同病例-交叉研究。
③ 在用此设计进行药物流行病学研究时要求疾病病情教稳定。
设计要点
研究对象的选择
暴露频率比较的目的
病例组中暴露率的比较
对照组中暴露率的比较
研究特点
应用实例
