LNA

LNA（Locked Nucleic Acid）一种类寡核苷酸衍生物，结构中β-D-呋喃核糖的2'-O、4’-C位通过缩水作用形成刚性的结构。LNA核苷酸包括A，C，G，T，U，mC六种堿基。锁核酸（Locked nucleic acid，LNA）是一种经过修饰的RNA，LNA中一部分核糖上的2'与4'碳连结在一起。一般可见于A-DNA或RNA。这类核酸可以增加引子或探针（probe）的熔解温度（Tm值），加强这些实验用物质的稳定性，可应用在即时聚合酶连锁反应（real-time PCR）等技术中。

近期，锁核酸（locked nucleic acid，LNA）作为一种新颖的核苷酸衍生物在药学研究领域引起了人们的广泛关注，有希望成为分子水平治疗各种疾病的新突破口。它是一种特殊的双环状核苷酸衍生物，结构中含有一个或多个2 ′-O，4′-C-亚甲基-β-D-呋喃核糖核酸单体，核糖的2′-O位和4′-C位通过不同的缩水作用形成氧亚甲基桥、硫亚甲基桥或胺亚甲基桥，并连接成环形，这个环形桥锁定了呋喃糖C3′-内型的N构型，降低了核糖结构的柔韧性，增加了磷酸盐骨架局部结构的稳定性。由于LNA与DNA/RNA在结构上具有相同的磷酸盐骨架，故其对DNA、RNA有很好的识别能力和强大的亲和力。

与其他寡核苷酸类似物相比，LNA有很多优点：

a 和DNA、RNA互补的双链有很强的热稳定性（ΔTm=3～8℃）；

b 抗3′脱氧核苷酸酶降解的稳定性；

c LNA-DNA杂交物能激活RNase H；

d 水溶性好，自由穿入细胞膜，易被机体吸收；

e 体内无毒性作用；

f 高效的自动寡聚化作用，合成方法相对简单，部分或完全修饰的LNA寡核酸链可用氨基磷酸法在DNA自动合成仪上合成。