多重参照偏倚

多重参照偏倚（Differential verification bias）当金标准是一组试验方法时，纳入样本病例并非每一个都接受这组金标准，而是仅接受其中一种或几种金标准证实，或这部分样本病例是由这种金标准证实，而另一部分病例是由另一种金标准证实，这时就会出现多重参照偏倚，特别是当这种选择是基于待评价试验的诊断结果时就更容易发生。 例如，用影像检查探测肿瘤时，对影像诊断是阳性的病例才予以一种金标准证实，而诊断是阴性的病例就不予以同一金标准证实，而是通过随访观察为金标准来证实，或选择其它方法证实。在不同中心评价同一诊断试验时，因所选金标准不一，多重参照偏倚也容易发生。对于这种偏倚，最重要的是了解同一个研究间的样本病例或不同研究间的样本病例为什么经由不同的金标准证实，对于所选金标准的临床价值最好能详细描述。 公卫百科
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如果金标准对于目标疾病的定义不同（如有些研究是根据病理确诊阑尾炎，而有些研究是依据临床随访），特别是当金标准是根据待评价试验的诊断结果来选择时，就易出现偏倚。待评价试验结果呈阳性，较之阴性结果更容易接受准确度高但是有创的金标准确认，虽然对于诊断阴性的病例去接受这种有创的金标准确认，从伦理学上考虑不太合理，但从医疗安全上讲这类病人不接受检查是可以的，因为其患目标疾病的风险可能相对较低，故这种情况通常是高估试验方法的临床价值。当诊断方法结果是阴性的而没有接受金标准证实的这些病例确实为真阴性时，多重参照偏倚和部分证实偏倚是较难区分的。在目前的许多临床诊断试验研究中，比如影像和实验室检查，都可通过活检、手术等方法进行组织病理学检查，故认为发生此类偏倚可能性较小。对于缺乏金标准的诊断方法，应该努力探索金标准。